21年前，一股神秘恐怖的邪恶力量夺走了Sam Winchester（Jared Padalecki饰演，代表作《吉尔莫女孩》《恐怖蜡像馆》）和Dean Winchester（Jensen Ackles饰演，代表作《超人前传》《末日黑天使》）的母亲。他们的父亲John（Jeffrey Dean Morgan饰演，代表作《实习医生格蕾》）把兄弟俩当成士兵一样养大，告诉他们黑暗的角落里躲藏着可怕的恶灵，教导他们辨认史籍中形形色色的鬼怪……并手把手指导他们杀死这些恶魔。
　　然而，Sam不想再过这种动荡不安的生活，独自一人前往斯坦福求学。直到有一天哥哥Dean带着坏消息出现在他家门口：父亲在一次猎鬼之旅中失踪。
　　于是Sam和Dean驾驶着一辆1967年Chevy Impala车，在美国的高速公路网穿梭了整整一年，寻找父亲的踪迹。沿途，他们经历了各种超自然时间，同时兄弟之间也矛盾不断。最终，兄弟俩找到了父亲，三人一同追踪杀害母亲的黄眼恶魔。经过一场恶战，父子三人身负重伤，恶魔也趁乱逃跑了。